Cell | 如何 “摸着石头” 开发靶向Tau的AD药物?

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01368-6

Hasselt University Ilse Dewachter等在Cell发表Perspective观点型综述，介绍了人们如何结合anti-Aβ药物终获批的成功经验、对阿尔茨海默病（AD）病理机制的进一步理解、前期靶向Tau药物开发的经验教训等等来进一步结合具体靶点（作用机制）的选择和临床试验设计（入组筛选、监测markers选择以及如何设置临床终点等等）开发新一代靶向Tau来治疗AD的药物[1]。

作者们认为这些反复迭代的临床试验也反过来提供了AD病理机制和关键markers的重大见解，后续还可以联合靶向Aβ和Tau，以及结合更多的潜在靶向通路（列如炎症通路）来最终实现更有效的AD治疗[1]。

该项工作2025年12月24日在线发表在Cell[1]。

神经退行性疾病的Hallmarks[2]。

从anti-Aβ到anti-Tau的演化[1]。

结合靶点选择和临床试验设计促成anti-Tau药物开发[1]。

Comment(s):

挺宝藏的综述，对如此繁杂临床试验背后的原理和演化娓娓道来，并且指出已经和即将带来重大AD临床和病理见解的重大试验。

参考文献：

[1] J.-P. Courade, H. Zetterberg, G. U. Höglinger, and I. Dewachter, “The evolving landscape of Alzheimer’s disease therapy: From Aβ to tau,” Cell, vol. 188, no. 26, pp. 7337–7354, Dec. 2025, doi: 10.1016/j.cell.2025.11.033.

[2] D. M. Wilson, M. R. Cookson, L. Van Den Bosch, H. Zetterberg, D. M. Holtzman, and I. Dewachter, “Hallmarks of neurodegenerative diseases,” Cell, vol. 186, no. 4, pp. 693–714, 2023, doi: 10.1016/j.cell.2022.12.032.

原文链接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01368-6