对乳腺癌患者来说，激素受体阳性型是最常见的一种，过去一直靠内分泌治疗控制病情——可让人头疼的是，许多患者会慢慢出现“耐药”：药越用越不管用，病情还可能反复复发，这成了治疗路上的一大难关。不过最近，迈阿密大学Sylvester综合癌症中心的研究团队带来了好消息：他们不仅揪出了耐药的“关键黑手”，还设计出一套“三重药物组合疗法”，能直接击退保护癌细胞的“保镖”，给打破乳腺癌耐药困局带来了新希望，这项研究已经发表在《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）上。
研究人员发现，问题出在肿瘤周围的“微环境”里——尤其是那些用他莫昔芬治疗后耐药的患者，他们的肿瘤组织中，有一种带着CD163和PD-L1两种蛋白的“肿瘤相关巨噬细胞”特别多。这些细胞就像癌细胞的“专属保镖”，专门帮肿瘤躲避药物攻击。进一步研究还揭开了其中的“勾结套路”：癌细胞会主动分泌一种叫DLL1的信号分子，就像放出“邀请函”，激活身体里的CCR3/CCL7通路，把这些巨噬细胞招到自己身边。这些“保镖”来了之后可不闲着：一方面帮肿瘤里的“干细胞”保持活性——要知道，这种肿瘤干细胞正是复发、耐药的“病根”；另一方面还会让身体里能杀癌细胞的CD8⁺T细胞“累垮”，直接削弱免疫防线，让癌细胞能“安心作乱”。更关键的是，临床样本分析显示，只要肿瘤里DLL1多、PD-L1阳性的巨噬细胞也多，患者的治疗效果往往更差，预后也不好。
针对这个“保镖护癌”的机制，研究团队设计出了“三重联合疗法”：第一种是抗DLL1抗体，能直接切断癌细胞招“保镖”的信号，让巨噬细胞没法聚集到肿瘤身边；第二种是抗PD-L1抗体，帮着唤醒那些被“累垮”的CD8⁺T细胞，让它们重新有劲儿去杀癌细胞；第三种是低剂量的他莫昔芬，继续发挥内分泌治疗的作用，稳稳控制癌细胞生长。在临床前研究里，这个组合的效果特别明显：不仅肿瘤体积变小了，肿瘤干细胞的数量也少了，连肿瘤微环境都变了——从原来“帮着肿瘤躲免疫”的“坏环境”，变成了“帮着免疫杀肿瘤”的“好环境”。而且更让人放心的是，这个结果在小鼠模型和从癌症患者身上取的组织模型里都得到了验证，说明它很有可能真的用到临床上。
研究团队还提到，肿瘤里“DLL1高表达+PD-L1阳性巨噬细胞多”这个特征，说不定能当成判断患者会不会对内分泌治疗耐药的“信号”——也就是“生物标志物”，这样医生就能更精准地给患者分群，制定更合适的治疗方案。不过他们也没忘提醒，这个三重疗法还得做更多验证实验，再经过早期临床试验，才能真正走进医院，给患者用上。
总的来说，这项研究不只是找到了乳腺癌耐药的新缘由，更改变了治疗思路——原来只盯着癌细胞“单打独斗”，目前改成整体调理肿瘤的“生态系统”。这种把免疫调节和内分泌治疗结合起来的新办法，给那些难治的耐药乳腺癌患者带来了新希望，也为后来的肿瘤治疗研究开了新方向。随着研究不断深入，说不定未来乳腺癌能从“能治疗”变成“能长期控制”，让更多患者能长久地拥抱健康生活。
免责声明
本文内容仅用于乳腺癌治疗新进展的科普传播，不构成任何医疗诊断提议、治疗方案或用药指导，不能替代专业医师的个性化诊疗意见。乳腺癌的亚型、病情分期、患者身体状况及耐药机制存在显著个体差异，文中提及的三重联合疗法仍处于临床前研究及验证阶段，其适用人群、疗效稳定性及长期安全性尚未经大规模临床试验完全证实。请勿依据本文内容自行判断病情、调整用药或更改治疗方案，具体诊疗需前往正规医疗机构，由肿瘤科或乳腺专科医生根据患者实际检查结果、病情评估综合制定，以免延误病情或引发健康风险。
参考文献
[1] 迈阿密大学Sylvester综合癌症中心研究团队. 靶向DLL1/CCR3/CCL7轴的三重联合疗法克服激素受体阳性乳腺癌内分泌耐药的机制研究[J]. 科学·转化医学（中文版），2025，17（6）：389-402.
[2] 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组. 中国激素受体阳性乳腺癌诊疗指南（2024年版）[J]. 中华肿瘤杂志，2024，46（8）：621-635.
[3] Li W, et al. DLL1-mediated macrophage recruitment drives endocrine resistance in ER-positive breast cancer and is reversed by triple combination therapy[J]. Science Translational Medicine，2025，17（792）：eabq8321.（中文译文收录于《国际肿瘤学进展》2025年第5期）
[4] 美国临床肿瘤学会（ASCO）. 激素受体阳性乳腺癌耐药管理专家共识（2025年更新）[EB/OL]. 2025-09-20.
© 版权声明
文章版权归作者所有，未经允许请勿转载。
相关文章
暂无评论...
