
后浪森林研究室 | 洛上洲
编辑 | 许佳维
周三(10.29),许多人都懵了。有“小礼来”之称的泽璟制药大跌12.79%,且放出历史第二大9.72亿元成交天量。两天之后的周五,泽璟却又以同等天量大涨16.14%。
周三与周五,暴跌与暴涨
泽璟是一家超级受关注的创新药企业,它研发的管线中,有两个三抗及三个双抗。

三季报的窗口敏感期,超预期则暴涨,不及预期则暴跌。
周三的股吧及社区里,众皆评论“葛兰跑了。”写这篇文稿时,泽璟三季报尚未披露。为应证,这篇文稿将在三季报披露后再发。反正也不缺这两天。
葛兰的中欧医疗健康混合A二季度是泽璟的第五大股东,葛兰最早是2024年四季度进的,持股1.34%,后又在2025Q1增加到2.07%,Q2增加到3.09%,Q3又降到了2.67%。
比葛兰稍晚的是工银瑞信的赵蓓,2025Q1买入1.89%,Q2是1.78%,Q3没变。
周三与周五,前者跌12.97%,后者涨16.14%。只有一个结论:换仓。至于换者何人,只有四季度信息才能解密了。
从泽璟最新所披露的股东结构中,特别可影响其涨跌变化的是机构股东,所以其四个公募机构的变动尤为重大,一个是中欧的葛兰,一个是工银瑞信的赵蓓,一个是汇添富的张韡,一个是富国的赵伟。
这四个人对泽璟的每一次策略变化,都将引起泽璟的动荡。
已知且重大的两个药物动态
泽璟的两个三抗及三个双抗核心价值中,预期最近的是三抗ZG006和双抗ZG005,ZG006三抗,已完成III期临床入组,这是全球首个针对DLL3靶点的三特异性抗体(DLL3×DLL3×CD3),属于同类首创(First-in-Class)分子;ZG005双抗,宫颈癌适应症已完成I/II期临床,即将进入III期,全球首个进入临床的PD-1/TIGIT双抗,尚无同类药物上市。
从全球格局上看,目前全球能涉及三抗创新药管线的企业甚少,进度至临床Ⅲ期的更是少之又少,凤毛麟角,进入临床三期的三抗药物约138款。泽璟制药ZG006便是其中之一。
ZG006三抗的治疗方向是内分泌癌。
泽璟最新披露了两个信息,ZG006三抗和ZG005双抗在9、10月连续亮相中国肿瘤学会学术年会及欧洲肿瘤内科学术年会来看。很显然,企业对这两个药物的前景充满了自信。
关于ZG006进展及评价是:
1,晚期非小细胞肺癌适应症已获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可,分别被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种,和被美国FDA授予孤儿药资格认定,“具有成为同类最佳(Best-in-Class)分子的潜力。”
2,临床前研究结果显示,ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用,可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退,说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。
3,ZG006在晚期神经内分泌癌Ⅱ期剂量扩展临床研究,53例二线及以上晚期神经内分泌癌患者按1:1比例随机接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗,首次给药均为1mg滴定剂量,确认客观缓解率(ORR)分别为22.2%和38.5%,疾病控制率(DCR)分别为33.3%和65.4%。在≥50%的肿瘤细胞任意强度染色亚组人群,两组确认ORR分别为35.7%和66.7%,DCR分别为42.9%和91.7%,mPFS、mDoR 和 mOS 均尚未成熟。
4,ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌耐受性、安全性、有效性和药代动力学的剂量递增和扩展的I/II期临床数据,在10mg Q2W、30mg Q2W和60 mgQ2W各组分别纳入5例16例和12例受试者,有效性在SCLC中,10mg Q2W(4 例)、30mgQ2W组(15例)、60mgQ2W 组(12例),确认ORR分别为75.0%、60.0%和91.7%,DCR分别为75.0%、73.3%和91.7%,6个月的DoR率分别为66.7%、72.9%和58.3%,9个月的DoR率分别为66.7%、NR 和58.3%;6个月PFS率为50.0%、47.4%和54.7%,9个月的PFS率分别为50.0%、47.4%和54.7%。
5,ZF006已获得WHO批准的国际通用名“Alveltamig”。
6,已完成至临床Ⅲ期入组,纳入420例患者,主要终点为总生存期(OS)。
7,目前全球仅ZG006和MK-6070针对DLL3靶点进入临床,但ZG006进度领先(III期 vs. Ib/IIa期)。默沙东的MK-6070(DLL3/CD3/Albumin)相比,靶点设计更聚焦于DLL3双表位,可能增强结合特异性。
值得一提的是,ZG006设计通过“双重靶向+单点激活”策略,这两个抗DLL3端分别与肿瘤细胞表面不同DLL3表位结合,形成双位点识别。这种设计显著提高了结合亲和力,即使在低表达DLL3的肿瘤中也能稳定结合双DLL3结合。而抗CD3端与T细胞表面的CD3分子结合,将T细胞拉近肿瘤细胞,激活T细胞特异性杀伤功能。
8,若成功上市,ZG006将填补SCLC后线治疗空白,并可能拓展至神经内分泌癌等适应症。
另一个对泽璟构成重大价值的ZG005双抗,宫颈癌适应症已完成I/II期临床,即将进入III期,全球首个进入临床的PD-1/TIGIT双抗,尚无同类药物上市。它布局的联合疗法拓展适应症——神经内分泌癌、消化道肿瘤、小细胞肺癌或神经内分泌癌。
ZG005进展及评价是:
1)已获WHO批准国际通用名“Nilvanstomig”。
2)拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT作用,既可通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路,进而促进T细胞的活化和增殖;又可有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路,促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号,进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖,并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。
3)全球率先进入临床研究的同靶点药物之一,目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。
4)联合依托泊苷及顺铂(EP)在一线晚期神经内分泌癌安全性、药代动力学特征及初步疗效的I/II期临床研究(ZG005-004)数据,纳入的84例患者,92.9%患者Ki-67增殖指数≥55%,64.3%的患者存在肝转移。最常见的原发肿瘤部位为胃肠道,占36.9%。有效性方面,对60例可评估疗效评估ORR,接受ZG005的10 mg/kg + EP治疗为43.8%(7/16),20mg/kg + EP为 63%(17/27),安慰剂+EP为29.4%(5/17)。各组疾病控制率(DCR)分别为81.3%、100%和82.4%。
这是泽璟两个指日可待的重大产品。
一个企业的核心价值不是一蹴而就可成,创新药尤其如此,从企业战略到基础能力形成需要长期积累过程,从药物开发策略到多层次、可持续产品结构又要历经数年及十数年时间,这个认识需要贯穿于投资一家企业的始终。
在2025年中期泽璟披露在研产品包括14项,其中最重大的是两个三抗及三个双抗,这代表了其药物开发理念、思想及策略。
两个三抗:ZG006(DLL3×DLL3×CD3)和ZGGS34(MUC17/CD3/CD28)。
三个双抗:ZG005(PD-1/TIGIT双抗)、 ZGGS18(VEGF/TGF-β双抗)和 ZGGS15(LAG-3/TIGIT双抗)。
两个科学家的利益结构
泽璟最新市值275亿(周三曾跌至230亿),2025年以来大约上涨了67%。不过,泽璟制药依旧亏损,2025Q3亏损9341万元。
显著的趋势是其亏损在大幅减少,2022年亏损4.57亿、2023年亏损2.79亿,2024年亏损1.38亿,2023、2024年盈利分别增长了39.08%和50.52%。按这个趋势,大致率会在2026年实现盈利。

泽璟制药是由盛泽林和陆惠萍两个科学家联合创立且一致行动关系的企业,前者持股18.85%,后者4.77%。另外一个重大股东是盛泽林的妹妹盛泽琪,约持股4.64%。